Potencial efeito antitumoral de organocalcogenil-benzoatos em células de glioma
DOI:
https://doi.org/10.5902/2179460X74392Palavras-chave:
Câncer, Glioblastoma, Selênio, Compostos orgânicosResumo
No domínio das malignidades cerebrais, o glioma, em particular o Glioblastoma Grau IV da Organização Mundial da Saúde (OMS), persiste como tendo um dos piores prognósticos da medicina moderna. Apesar do protocolo convencional de cirurgia com quimiorradioterapia como base do tratamento, a sobrevida média raramente ultrapassa 18 meses. Neste trabalho, testamos o potencial antiglioma de três organocalcogenil-benzoatos, contendo um grupo organoselênio em sua estrutura, obtidos por síntese química: nicotinato de 3-(fenilselenil)prop-2-in-1-ila, benzoato de 3-(fenilselanil)prop-2-in-1-ila e benzoato de 3-((4-fluorofenil)selenil)prop-2-in-1-ila. Os testes foram realizados em uma linhagem celular de glioblastoma de rato C6, que foi tratada com os compostos por diferentes tempos (24, 48 e 72 horas) e concentrações (10-100 µM). Após os tratamentos, foram realizados ensaios de MTT e contagem de células. Todos os compostos apresentaram efeitos citotóxicos, diminuindo a viabilidade celular e o número de células. Para o benzoato de 3-((4-fluorofenil)selenil)prop-2-in-1-ila, que apresentou os efeitos citotóxicos mais pronunciados, foram avaliados a duplicação cumulativa da população, capacidade clonogênica, potencial de indução de senescência e peroxidação lipídica. O composto só foi capaz de induzir aumento significativo na peroxidação lipídica, sem efeito sobre os outros parâmetros estudados. Os resultados aqui apresentados são inéditos e promissores, introduzindo novos compostos com potencial antitumoral para terapia de glioma.
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Referências
Agani, C. A. J. O. (2018). Estabelecimento de linhagem de glioblastoma humano resistente ao quimioterápico temozolomide. [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio Grande do Sul]. http://hdl.handle.net/10183/206854.
Bartusik-Aebisher, D., Chrzanowski, G., Bober, Z., & Aebisher, D. (2021). An analytical study of Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery system in breast cancer therapy in vitro. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 133, 11105, 2021. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.111053.
Calcinotto, A., Kohli, J., Zagato, E., Pellegrini, L., Demaria, M., & Alimonti, A. (2019). Cellular senescence: aging, cancer, and injury. Physiological reviews, 99(2), 1047-1078, 2019. http://doi.org/10.1152/physrev.00020.2018.
Davis, M. E. (2016). Glioblastoma: overview of disease and treatment. Clinical journal of oncology nursing, 20(5 Suppl), S2-S8. http://doi.org/10.1188/16.CJON.S1.2-8.
Diasio, R. B., & Harris, B. E. (1989). Clinical pharmacology of 5-fluorouracil. Clinical Pharmacokinetics, 16(4), 215–237. http://doi.org/10.2165/00003088-198916040-00002.
Dimri, G. P., Lee, X., Basile, G., Acosta, M., Scott, G., Roskelley, C., Medrano, E. E., … & Campisi, J. (1995). A biomarker that identifies senescent human cells in culture and in aging skin in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 92(20), 9363–9367. http://doi.org/10.1073/pnas.92.20.9363.
Ferreira, Á. L. G. (2013). Novos Processos de Fluoração em Química Farmacêutica Industrial. [Dissertação de Mestrado em Química Farmacêutica Industrial, Universidade de Coimbra]. https://hdl.handle.net/10316/37508
Franken, N. A. P., Rodermond, H. M., Stap, J., Haveman, J., & Van Bree, C. (2006). Clonogenic assay of cells in vitro. Nature protocols, 1(5), 2315–2319. http://doi.org/10.1038/nprot.2006.339.
Giles, N. M., Giles, G. I., Gutowski, N. J., & Jacob, C. (2003). Redox catalysts as sensitizers towards oxidative stress. FEBS letters, 535(1-3), 179-182. http://doi.org/10.1016/S0014-5793(02)03890-5.
Giles, N. M., Giles, G. I., Holley, J. E., Gutowski, N. J., & Jacob, C. (2003). Targeting oxidative stress-related diseases: organochalcogen catalysts as redox sensitizers. Biochemical pharmacolpgy, 66(10), 2021–2028. http://doi.org/10.1016/S0006-2952(03)00544-6.
Gritzenco, F. (2020). Síntese de benzoatos 3-(organocalcogenil)prop-2-in-1-ílicos catalisada por cobre: aplicação sintética e potencial farmacológico. [Dissertação de mestrado (Programa de Pós-graduação em Ambiente e Tecnologias Sustentáveis, Universidade Federal da Fronteira Sul]. https://rd.uffs.edu.br/handle/prefix/3972.
Gritzenco, F., Kazmierczak, J. C., Anjos, T., Sperança, A., Peixoto, M. L. B., Ledebuhr, K. N. B., Bruning, C.A., ... & Godoi, B. (2021). Base-Free synthesis and synthetic applications of novel 3-(Organochalcogenyl)prop-2-yn-1-yl esters: promising anticancer agents. Synthesis, 53(15), 2676-2688. http://doi.org/10.1055/a-1477-6470.
Hayflick, L. The limited in vitro lifetime of human diploid cell strains. (1965). Experimental Cell Research, 37, 614-636. http://doi.org/10.1016/0014-4827(65)90211-9.
Hong, J., Zeng, X. A., Brennan, C. S., Brennan, M., & Han, Z. (2016). Recent advances in techniques for starch esters and the applications: a review. Foods, 5(3), 50. http://doi.org/ 10.3390/foods5030050.
INCA - Instituto Nacional do Câncer. (2019). Estimativa 2020: incidência de câncer no Brasil / Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva – Rio de Janeiro: INCA Available at: https://www.inca.gov.br/sites/ufu.sti.inca.local/files/media/document/estimativa-2020-incidencia-de-cancer-no-brasil.pdf. Access in: 03/07/2022.
Kaushik, C. P., Pahwa, A., Kumar, D., Kumar, A., Singh, D., Kumar, K., & Luxmi, R. (2018). Synthesis and antimicrobial evaluation of (1-(2-(Benzyloxy)-2-oxoethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl benzoate analogues. Journal of heterocyclic chemistry, 55(7), 1720-1728. http://doi.org/10.1002/jhet.3209.
Klein, D. (2016) Química Orgânica. Compostos aromáticos. 2. ed. Rio de Janeiro: Ltc, 18,154-195.
Kubanek, J., Prusak, A. C., Snell, T. W., Giese, R. A., Hardcastle, K. I., Fairchild, C. R. Aalbersberg, W., … & Hay, M. (2005). Antineoplastic Diterpene−Benzoate Macrolides from the Fijian Red Alga Callophycus serratus. Organic letters, 7(23), 5261-5264. http://doi.org/10.1021/ol052121f.
Li, T., Smet, M., Dehaen, W., & Xu, H. (2015). Selenium − Platinum coordination dendrimers with controlled anti-cancer activity. ACS applied materials & interfaces, 8(6), 3609-3614. http://doi.org/10.1021/acsami.5b07877.
Longley, D. B., Harkin, P., & Johnston, P. G. (2003). 5-Fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies. Nature reviews cancer, 3, 330-338. http://doi.org/10.1038/nrc1074.
Magalhães, H. I. C. (2018). Efeitos do Flúor na Saúde Humana. [Dissertação de Mestrado em Ciências Farmacêuticas. Universidade Fernando Pessoa]. http://hdl.handle.net/10284/7327.
Martínez, M. A., Rodríguez, J. L., Lopez-Torres, B., Martínez, M., Martínez-Larrañaga, M. R., Maximiliano, J. H., … & Ares, I. (2020). Use of human neuroblastoma SH-SY5Y cells to evaluate glyphosate-induced effects on oxidative stress, neuronal development and cell death signaling pathways. Environment international, 135, 105414. http://doi.org/10.1016/j.envint.2019.105414.
Mosmann, T. (1983). Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. Journal of immunological methods, 65(1-2), 55-63. http://doi.org/10.1016/0022-1759(83)90303-4.
Ostrom, Q. T., Bauchet, L., Davis, F. G., Deltour, I., Fischer, J. L., Langer, C. E., Pekmezci, M., … & Barnholtz-Sloan, J. S. (2014). The epidemiology of glioma in adults: A “state of the science” review. Neuro-oncology, 16(7), 896–913. http://doi.org/10.1093/neuonc/nou087.
Ou, H-L., Hoffmann, R., Gonzalez-Lopez, C., Doherty, G. J., Korkola, J. E., & Munoz-Espin, D. Cellular senescence in cancer: from mechanisms to detection. (2021). Molecular oncology, 15(10), 2634–2671. http://doi.org/10.1002/1878-0261.12807.
Phillips, H. S., Kharbanda, S., Chen, R., Forrest, W. F., Soriano, R. H., Wu, T. D., Misra, A., …& Aldape, K. (2006). Molecular subclasses of high-grade glioma predict prognosis, delineate a pattern of disease progression, and resemble stages in neurogenesis. Cancer Cell, 9, 157–173. http://doi.org/10.1016/j.ccr.2006.02.019.
Rang, H. P., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Pharmacology. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier.
Rosa, S. G., Brüning, C. A., Pesarico, A. P., Souza, A. C. G., & Nogueira, C. W. (2018). Anti-inflammatory and antinociceptive effects of 2,2`-
dipyridyl diselenide through reduction of inducible nitric oxide synthase, nuclear factor-kappa b and c-jun n-terminal kinase
phosphorylation levels in the mouse spinal cord. Trace Elements, 48, 38-45. http://doi.org/10.1016/j.jtemb.2018.02.021.
Silva, A. O., Dalsin, E., Onzi, G. R., Filippi-Chiela, E. C., & Lenz, G. (2016). The regrowth kinetic of the surviving population is independent
of acute and chronic responses to temozolomide in glioblastoma cell lines. Experimental cell research, 348(2), 177–183. http://doi.org/10.1016/j.yexcr.2016.09.014.
Stupp, R., Taillibert, S., Kanner, A. A., Kesari, S., Steinberg, D. M., Toms, S. A., Taylor, L. P., … & Ram, Z. (2015). Maintenance therapy with
tumor-treating fields plus temozolomide vs temozolomide alone for glioblastoma: a randomized clinical trial. JAMA, 314(23), 2535–2543.
http://doi.org/10.1001/jama.2015.16669.
Thomas, C. J. (2006). Fluorinated natural products with clinical significance. Current topics in medicinal chemistry, 6(14), 1529-1543. http://doi.org/10.2174/156802606777951109.
Weller, M., Van Den Bent, M., Hopkins, K., Tonn, J. C., Stupp, R., Falini, A., Cohen-Jonathan-Moyal, E, … & Wick, W. (2014). EANO guideline for the diagnosis and treatment of anaplastic gliomas and glioblastoma. The Lancet. Oncology, 15(9), e395-e403. http://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70011-7.
Wen, P. Y., Kesari, S. (2008). Malignant gliomas in adults. The New England journal of medicine, 359(5), 492-507. http://doi.org/10.1056/NEJMra0708126.
WORLD HEALTH ORGANIZATION – WHO (1997). Model Prescribing Information: drugs used in skin diseases. Geneva.
WORLD HEALTH ORGANIZATION – WHO (2018). Global Health Estimates 2016: Deaths by Cause, Age, Sex, by Country and by Region.
Geneva.
Yakubov, E., Buchfelder, M., Eyüpoglu, I. Y., & Savaskan, N. E. (2014). Selenium action in neuro-oncology. Biological Trace Element Research, 161, 246–254. http://doi.org/10.1007/s12011-014-0111-8.
Yakubov, E., Eibl, T., Hammer, A., Holtmannspötter, M., Savaskan, N., & Steiner, H-H. (2021). Therapeutic potential of selenium in glioblastoma. Frontiers in Neuroscience, 15, 1-12. http://doi.org/10.3389/fnins.2021.666679.
Yamanaka, R., Saya, H. (2009). Molecularly targeted therapies for glioma. Annals of Neurology, 66, 717-729. http://doi.org/10.1002/ana.21793.
Zamin, L. L., Filippi-Chiela, E. C., Dillenburg-Pilla, P., Horn, F., Salbego, C., & Lenz, G. (2009). Resveratrol and quercetin cooperate to induce senescence-like growth arrest in C6 rat glioma cells. Cancer Science, 100(9), 1655-1662. http://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2009.01215.x
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